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2024 年度 実施状況報告書

ヒト心臓を用いた大動脈弁閉鎖不全症モデルの確立と生理的な大動脈リングの開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K08945
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

國原 孝  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80725268)

研究分担者 岩崎 清隆  早稲田大学, 理工学術院, 教授 (20339691)
加瀬川 均  公益財団法人心臓血管研究所, その他部局等, 研究員 (60535467)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2026-03-31
キーワード大動脈弁閉鎖不全症 / 大動脈弁形成術 / 大動脈基部拡大モデル / 拍動循環シミュレータ / 大動脈リング
研究実績の概要

大動脈弁閉鎖不全症(aortic regurgitation: AR)に対する形成術が普及していないのは大動脈基部を適切に固定するリングの欠如である。従来の研究は豚心臓やシュミレーションによる解析であり、実際に基部拡張したヒト心臓で再現できるかどうかが新しい大動脈リングの実用化への最後のステップであった。本研究では特殊な方法で固定したヒト心臓を用いて大動脈基部拡大モデルを作製する。ついで正常大動脈弁輪をトレースして作成した大動脈リングを植え込み大動脈逆流の制御効果を拍動循環シミュレータを用いて従来のsuture annuloplastyと比較評価することを目的とする。具体的な方法を下記に示す。
1) 前段階としての豚心臓を用いたAR モデルを確立する
2) 上記AR モデルを拍動循環シミュレータに組み込んで大動脈弁形成術のトレーニングシステムを構築する
3) 正常人の心電図同期computed tomography より得られた大動脈弁輪形態を3D プリンターを用いて光硬化性樹脂製のリングとして再現する
4) 豚心臓ARモデルにsuture annuloplastyを施行し、拍動循環シミュレータでARが減少することを確認する
5) ついでsutureを外してリングを植え込み、拍動循環シミュレータでARの減少程度を比較する 6) Thiel 法で固定したヒト心臓をコラゲナーゼ溶液に浸漬して大動脈基部を拡大させ、AR モデルを開発する 7) 上記同様、拍動循環シミュレータでsuture annuloplasty とリングのAR減少効果を比較し、血行動態を測定して実用化を目指す

現在までの達成度
現在までの達成度

3: やや遅れている

理由

1) 拍動循環シミュレータは早稲田大学先端生命医科学センターに設置しており、その実際の運用は同センターのスタッフに任されているため、スケジュール調整が困難であった
2) リングの特許出願のために異なる楕円率のリングの効果を検証する必要があったため
3) Thiel 法で固定できるヒト心臓には限りがあるため

今後の研究の推進方策

1) 拍動循環シミュレータは早稲田大学先端生命医科学センターに設置しており、その実際の運用は同センターのスタッフに任されているため、スケジュール調整が困難であった→スタッフと連絡を緊密にして、なるべく頻回に実験を行っていくようにする。また、新たな人員を雇用して実験頻度を高めることを検討中。
2) 異なる楕円率のリング→楕円率0.85が最適と言うことが判明し、この工程は終了した。
3) Thiel 法で固定できるヒト心臓には限りがあるため→解剖学講座のスタッフと連絡を緊密にして、使用できる機会を逃さないようにする。

次年度使用額が生じた理由

早稲田大学先端生命医科学センターとのスケジュール調整が困難であったことと、リングの特許出願のために異なる楕円率のリングの効果を検証する必要があったため、さらにThiel 法で固定できるヒト心臓がなかなか手に入らず、実験の回数が予定より少なかったため

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2025 2024

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (11件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Aortic valve repair with sinus plication for a regurgitant bicuspid aortic valve: a case report2025

    • 著者名/発表者名
      Aratame Atsutaka、Kunihara Takashi、Baba Toshio、Sakaguchi Masanori、Sumii Yosuke、Fukuda Mikado、Takahashi Yosuke
    • 雑誌名

      General Thoracic and Cardiovascular Surgery Cases

      巻: 4 ページ: 3

    • DOI

      10.1186/s44215-024-00184-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 大動脈基部病変に対するselective sinus replacement法2024

    • 著者名/発表者名
      1)儀武路雄、長堀隆一、松村洋高、益澤明広、一原直昭、前田恵、髙木智充、有村聡士、辻本貴紀、石割圭一、在國寺健太、國原 孝
    • 雑誌名

      胸部外科

      巻: 77 ページ: 498-504

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Haemodynamic Assessment and Outcomes of Aortic Valvuloplasty for Aortic Regurgitation in Patients with Bicuspid Aortic Valve2024

    • 著者名/発表者名
      Saku Kosuke、Arimura Satoshi、Takagi Tomomitsu、Masuzawa Akihiro、Matsumura Yoko、Yoshitake Michio、Nagahori Ryuichi、Murotani Kenta、Kunihara Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 13 ページ: 7544~7544

    • DOI

      10.3390/jcm13247544

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exploratory Study of the Measurement of Geometric Height in 3D Transesophageal Echocardiography as a Predictor of Valve-Sparing Root Replacement for Aortic Regurgitation2024

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka Shota、Takanashi Shuichiro、Shimokawa Tomoki、Kunihara Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 13 ページ: 7835~7835

    • DOI

      10.3390/jcm13247835

  • [学会発表] (人生100年時代のLife-time management of AR)2025

    • 著者名/発表者名
      國原 孝
    • 学会等名
      CTEC(Cardivascular Therapeutics Expert Conference in Sapporo Heart Center)2025
  • [学会発表] 大動脈弁閉鎖不全症に対する大動脈弁形成術2025

    • 著者名/発表者名
      國原 孝
    • 学会等名
      宇都宮市医師会学術講演会
  • [学会発表] Better Understanding of Aortic Root Anatomy toward Aortic Valve Preservation Surgery2025

    • 著者名/発表者名
      國原 孝
    • 学会等名
      第89回日本循環器学会学術集会
  • [学会発表] 形態から見たAVPの適応;絶対いける!/いけると思う?/無理!.2024

    • 著者名/発表者名
      國原 孝
    • 学会等名
      第10回九州弁膜症カンファレンス
  • [学会発表] Remodeling手術と大動脈弁形成術2024

    • 著者名/発表者名
      國原 孝
    • 学会等名
      県立宮崎病院手技フォーラム
  • [学会発表] Meet the Experts: Remodeling手術2024

    • 著者名/発表者名
      國原 孝
    • 学会等名
      第29回AHVS/OPCAB学会
  • [学会発表] 大動脈弁形成術における止血戦略2024

    • 著者名/発表者名
      國原 孝
    • 学会等名
      心臓外科医向けWEBセミナー「大動脈疾患の止血戦略~大動脈弁形成術から大動脈解離まで~」.
  • [学会発表] (Cutting edge of aortic valve repair)2024

    • 著者名/発表者名
      國原 孝
    • 学会等名
      第2回徳洲会国際心臓血管セミナー
  • [学会発表] 二尖弁における大動脈弁形成Sinus Plicationの血行動態学的早期成績2024

    • 著者名/発表者名
      前田 恵、有村聡士、辻本貴紀、石割圭一、髙木智充、一原直昭、益澤明広、松村 洋高、儀武路雄、長堀隆一、國原 孝
    • 学会等名
      第77回日本胸部外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 弁輪拡大と弁尖逸脱を伴った大動脈弁閉鎖不全モデルの血行動態的評価:拍動循環シミュレーションにおける実験2024

    • 著者名/発表者名
      石割圭一、尾嶋浩太、高田淳平、有村聡士、岩﨑清隆、國原 孝
    • 学会等名
      第77回日本胸部外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 大動脈弁形成術の標準化と最前線2024

    • 著者名/発表者名
      國原 孝
    • 学会等名
      第1回岩手心臓血管外科Specialist Seminar
  • [産業財産権] 大動脈弁閉鎖不全症に対する大動脈弁形成術に用いる生理的な大動脈弁輪形成リング2025

    • 発明者名
      國原孝
    • 権利者名
      國原孝
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2025- 27128

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公開日: 2025-12-26  

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